Иммунология репродукции

Бесплодие и невынашивание беременности может быть результатом

В первые недели беременности особые клетки, играющие значительную роль в формировании иммунного ответа матери по отношению к плаценте, накапливаются в большом количестве в месте имплантации.

Во время беременности и раннего послеродового периода популяции иммунных клеток периферической крови матери меняются, отражая общее подавление иммунитета в организме женщины во время беременности.

Однако говорить о беременности как о по-настоящему иммунодефицитном состоянии нельзя, поскольку, несмотря на состояние общего подавления специфического иммунитета по отношению к плоду и плаценте, у беременной сохранен общий механизм сопротивления инфекциям и другим заболеваниям. Максимальное количество клеток подавления иммунитета в крови беременной женщины определяется во втором триместре беременности. После 30 недель беременности иммунная система начинает возвращаться к исходному состоянию. К моменту родов она уже практически соответствует до-беременному состоянию.

Т-лимфоциты матери распознают антигены плода, унаследованные от отцовского организма, но в нормальной ситуации иммунный механизм находит возможность сосуществования с плодом. Во время беременности в матке содержится большое количество макрофагов, располагающихся в эндометрии и миометрии. Их количество регулируется гормонами яичников. В процессе имплантации макрофаги увеличиваются в количестве и могут губительно воздействовать на эмбриональные клетки.

При нормальном развитии беременности отцовские антигены, циркулирующие иммунокомплексы с отцовскими антигенами и свободные антитела к отцовским антигенам определяются с ранних сроков беременности. Иммунный ответ матери направлен против некоторых, но не против всех несовпадающих HLA-антигенов плода. Есть данные, что женщины, совместимые с мужем по HLA-антигенам, не вырабатывают достаточного количества антител к антигенам плода, в связи с чем страдают привычным невынашиванием беременности. Иммунизация таких женщин лимфоцитами мужа ведет к появлению у них антител к HLA-антигенам мужа, в результате фертильность (плодовитость) женщины восстанавливается, и у нее могут родиться доношенные дети.

ДНК-диагностика большой группы женщин с анамнезом привычного невынашивания беременности, которые впоследствии родили живых детей, выявила значительный дефицит плодов, совместимых с матерью по HLA-антигенам II класса. Таким образом, избирательно уничтожаются плоды, совместимые с матерью по антигенам. Возможно, этот механизм предназначен для поддержания биоразнообразия по этому фактору в человеческой популяции, или для предотвращения развития иммунных заболеваний у матери в результате слишком долгого взаимодействия с совместимым по HLA плодом. Исследования HLA антигенов матери и плода при невынашивании беременности показали, что совпадающие с матерью по HLA антигенам II класса плоды отторгаются чаще всего. Оказалось, что развитие иммунологической толерантности при беременности является разновидностью активного иммунного ответа, предполагающего на начальном этапе распознавание чужеродных антигенов и реакцию наибольшего иммунологического благоприятствования им.

При нормальном течении беременности, HLA-G антигены распознаются специальными рецепторами, после чего выключается губительная для клеток плода реакция организма матери. В матке начинают накапливаться помогающие иммунотолерантности к плоду белки. Прогестерон, вырабатываемый в больших количествах при беременности, стимулирует выработку этих белков. Кроме того, спермин, вещество, в больших количествах присутствующее в амнионе (зародышевом мешочке), противодействует иммунному ответу матери, подавляя выработку ее организмом губительных для клеток плода веществ.

Если же в организме происходит сбой, и активируются другие рецепторы, плод может отторгаться. У женщин с привычным невынашиванием беременности, с бесплодием неясного генеза, с неоднократными неудачными попытками ЭКО возникает иммунный ответ против беременности.

Фактор ранней беременности (EPF, early pregnancy factor) является низкомолекулярным белком, который вырабатывается живыми эмбрионами до имплантации. Он появляется в сыворотке крови беременных женщин через 48 часов после оплодотворения, обладает подавляющим иммунитет действием, и не обнаруживается в случае гибели оплодотворенного яйца. Таким образом, наличие или отсутствие этого фактора позволяет судить с очень большой вероятностью о жизнеспособности зародыша.

Подводя итог анализу развития иммунологических взаимоотношений между матерью и плодом, можно сказать, что в результате взаимодействия веществ в организме беременеющей женщины плацента становится иммунологически привилегированной тканью.

К 10 неделям беременности плод становится не просто иммунологическим паразитом, но иммунологическим партнером матери. Происходит симбиоз, иммунологическая печать которого остается на всю жизнь. После установки иммунологического симбиоза между матерью и плодом, система становится исключительно устойчивой к неблагоприятным иммунологическим воздействиям с какой бы то ни было стороны.

Гормональные и другие события, происходящие в конце беременности, приводят к разрыву иммунологического симбиоза. После родов матка восстанавливается и становится готова к следующей успешной беременности от данного отца. Смена супруга может приводить к новым, в том числе и неблагоприятным типам иммунного ответа во время беременности.

Традиционные взгляды на беременность не только как на иммуносупрессивное состояние, но даже как на иммунодефицитное состояние все еще широко распространены. Однако эта точка зрения не соответствует реальности, ведь при беременности не отмечается склонности к развитию инфекционных и воспалительных заболеваний, наоборот, многие хронические воспалительные процессы, в том числе и в органах малого таза, в это время становятся менее ярко выраженными.

Подавление специфического звена иммунного ответа матери при беременности не просто сопровождается, но и компенсируется активацией системы естественного (целостного, системного) иммунитета. То есть при беременности возникает новое уникальное равновесное состояние между специфическим и общим иммунитетом матери.

Беременность у человека предъявляет организму матери, казалось бы, несовместимые требования: защищать женщину и плод от повышенного риска инфекций, и одновременно не защищать организм матери от внедрения «чужого» организма. Каким образом плод может подавлять «убивающий клетки» ответ матери и одновременно поддерживать или даже усиливать ее сопротивляемость к инфекциям? Ответом на этот вопрос является увеличение, с ранних сроков беременности происходит увеличение количества моноцитов и гранулоцитов в крови матери. Таким образом, лимфоциты и лейкоциты (приобретенный иммунный ответ) отвечают за правильный иммунный ответ по отношению к плоду, а моноциты и гранулоциты (врожденный иммунитет) – за защиту от внешней «угрозы», например, от инфекции.

Активация системы естественного иммунитета во время беременности обеспечивает эффективную защиту организма от большинства бактериальных инфекций. Однако этого часто бывает недостаточно для элиминации внутриклеточных возбудителей, таких как листерии или вирусы. Поэтому вирусные инфекции во время беременности могут протекать тяжелее, чем вне беременности.