Геномика и ее роль в профилактике осложнений зачатия и беременности

Выяснение своего генома может помочь эффективно предотвратить развитие патологических состояний у носителей соответствующих генов.

Тромбофилия

Тромбофилией - склонность к развитию тромбов (кровяных сгустков в сосудах). Тромбофилия может угрожать жизни, если тромб запирает кровоток; бывает наследственной и приобретенной (возникая при хирургических операциях, ожирении, беременности, приеме гормональных контрацептивов, вследствие долгого периода неподвижности). У многих людей с тромбофилией нет никаких симптомов, или эти симптомы проходят незамеченными, поскольку тенденция к тромбофилии недостаточно сильно выражена. Тромбофилия сопряжена с повышенным риском развития осложнений беременности (привычное невынашивание, плацентарная недостаточность, задержка роста плода, поздний токсикоз (гестоз)). Есть генные маркеры наследственных тромбофилий, это:

· мутация метилентетрагидрофолатредуктазы (приводит к нарушениям обмена веществ, высокий риск увеличения вещества гомоцистеин в крови),

· лейденская мутация и

· мутация гена протромбина G20210A.

Один или несколько этих маркеров очень часто встречаются у пациенток с привычным невынашиванием беременности (в 4-5 раз чаще по сравнению с женщинами, не имеющими таких проблем).

Первая мутация широко распространена в популяции. В гомозиготоном состоянии она встречается у 10—12%, а в гетерозиготном — у примерно 40% людей европейской расы. Существуют значительные межрасовые и межэтнические различия. Чаще всего ген встречается у европейцев, реже всего — у чернокожих африканцев, и аборигенов Австралии и Шри-Ланки.

В Европе наименьшая частота такого гена обнаруживается у скандинавов, а наибольшая — у южан (жителей Средиземноморья).

Высокая частота этой генной мутации, что ее носители могли иметь определенные преимущества в естественном отборе. Существует гипотеза, что во время голода снижение активности данного фермента помогает сберечь нужные организму вещества для жизненно важного синтеза ДНК и РНК. Согласно другой гипотезе, носители мутантного гена имеют меньшую вероятность заболевания раком толстой кишки, в результате чего частота мутации в популяции может постепенно возрастать.

Наличие данной мутации в сочетании с особенностями питания приводит к предрасположенности к развитию дефектов нервной трубки у плода. Однако адекватное поступление фолиевой кислоты в организм беременной препятствует развитию таких дефектов.

Женщины с такой генной мутацией склонны к развитию витаминодефицитного состояния по фолиевой кислоте, у них выше риск развития нефропатии, отслойки плаценты, задержки роста плода, антенатальной смерти плода. Добавление фолиевой кислоты в рацион значительно снижает риск развития осложнений беременности.

У лиц с тяжелыми дефицитами фермента, связанными с данной генной мутацией, часто обнаруживаются психические нарушения, отвечающие на терапию фолиевой кислотой. Поэтому существует гипотеза, что такой вариант данного гена связан с повышенным риском развития шизофрении, тяжелых депрессивных нарушений и других психозов (особенно в сочетании с другими факторами риска).

Лейденская мутация

Лейденская мутация связана с изменениями в гене свертываемости крови. Гетерозиготными носителями этой мутации являются в среднем 4—6% европейского населения. Случаи гомозиготного носительства лейденской мутации (измененный ген на обеих первых хромосомах), к счастью, встречаются крайне редко.

Без V фактора свертывание крови происходит очень медленно, а свойственный данной мутации чрезмерно активный V-фактор ускоряет свертывание в десятки тысяч раз. Недостаточное образование инактивированного фактора V приводит к тому, что в организме возникают условия, способствующие гиперактивации протромбиназного комплекса, что может приводить к развитию тромбоза.

В обычном состоянии у носителя лейденской мутации может и не быть тромбозов. Тромбозы развиваются при наличии дополнительных факторов риска: беременности, приема гормональных контрацептивов, повышения уровня гомоцистеина, мутаций MTHFR и гена протромбина, антифосфолипидных антител. Кроме того, сочетание лейденской мутации с мутацией гена протромбина G20210A встречается чаще, чем этого можно было бы ожидать при случайном распределении. Все это указывает на важность достаточно полного обследования пациента при подозрении на наличие тромбофилического состояния. Наличие лейденской мутации повышает вероятность развития целого ряда осложнений беременности: невынашивания беременности на ранних сроках (риск повышается в 3 раза), отставания развития плода, позднего токсикоза (гестоза), фетоплацентарной недостаточности. Чаще всего у женщин с лейденской мутацией обнаруживаются тромбозы в плаценте, что и является причиной повышенного риска развития всех вышеперечисленных осложнений. Для профилактики еще до наступления беременности надо начинать прием малых доз аспирина, и подкожные инъекции малых доз препаратов гепарина (нефракционированного гепарина и низкомолекулярных гепаринов). Такое лечение является безопасным для плода и позволяет резко снизить шансы неблагоприятного исхода беременности.

Парадоксальным образом, у носителей лейденской мутации частота успеха подсадок зародышей при ЭКО примерно в 2 раза выше, чем среди пациенток, не являющихся носителями данной мутации. Эти любопытные данные указывают на то, что, несмотря на повышенную вероятность развития осложнений, фертильность пациенток с лейденской мутацией (вероятность наступления беременности в каждом цикле) может быть выше. Это может быть одним из объяснений того, почему данная мутация так распространилась в популяции после своего появления около 20 тысяч лет назад. Эффективное тромбирование сосудов в месте имплантации может быть важным условием успеха самых первых этапов взаимодействия зародыша со слизистой оболочкой матки. Кстати, именно поэтому избыточная гипокоагуляция не рекомендуется в дни подсадки зародышей и в предполагаемые дни имплантации при лечении нарушений репродуктивной функции, связанных с тромбофилией.

Мутация гена протромбина G20210A

Мутация гена протромбина G20210A характеризуется тем, что у человека обнаруживаются повышенные количества химически нормального протромбина; его уровень может быть в полтора-два раза выше, чем в норме.

Гетерозиготными носителями мутации гена являются 2-3% представителей европейской расы. Гомозиготный вариант мутации является очень редкой находкой. Среди африканцев и представителей монголоидной расы данная мутация встречается очень редко. Мутация наследуется по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что тромбофилия возникает даже у гетерозиготного носителя измененного гена.

Рейтинг

(0 votes)